RESUMO
ABSTRACT - BACKGROUND: After bariatric surgery, if there is iron-refractory iron-deficiency anemia (IRIDA) and does not respond to supplemental iron therapy, excluding other possible etiologies, genetic changes involved in iron metabolism should be considered. AIM: This study aimed to investigate the association of both mutations 1285G-C and 1246C-T, in the SLC11A2 gene, and the etiopathogenesis of anemia refractory to iron supplementation in patients undergoing bariatric surgery using Roux-en-Y gastric bypass (RYGB). METHODS: A case-control study was conducted, in which 100 patients were evaluated as Cases Group [subdivided into (i) with Anemia and (ii) without Anemia] and 100 individuals as Controls, comprising both sexes. Inherited and acquired causes of IRIDA were excluded. DNA was extracted from leukocytes of peripheral blood, and the regions that cover both mutations have been amplified by the molecular techniques such as polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism. RESULTS: The 1285G-C mutation was not determined in any of the 400 alleles analyzed. Regarding the 1246C-T mutation, the wild CC genotype was found with a higher prevalence in the Control Group (34%) (OR 0.5475; 95%CI 0.2920-1.027; p=0.0827). The mutant TT genotype was found only in the Cases Group I (with Anemia) (13%). CONCLUSION: The results show the association between 1246C-T mutation, in the SLC11A2 gene, and the etiopathogenesis of IRIDA to iron supplementation in the evaluated sample. There are differences, at the molecular level, in patients with and without IRIDA after bariatric surgery using RYGB.
RESUMO - RACIONAL: Após cirurgia bariátrica, se houver anemia por deficiência de ferro e não responder à terapia de ferro suplementar, excluindo-se outras possíveis etiologias, alterações genéticas envolvidas no metabolismo férrico devem ser consideradas. OBJETIVO: Investigar a associação das mutações 1285G-C e 1246C-T, no gene SLC11A2, e a etiopatogênese da anemia refratária à suplementação de ferro em pacientes submetidos à cirurgia bariátrica pela técnica de derivação gástrica em Y-de-Roux. MÉTODOS: Estudo de caso-controle, no qual forma avaliados 100 pacientes em Grupos de Casos (subdividido em Grupo I - com Anemia e Grupo II - sem Anemia) e 100 indivíduos como Controles, de ambos os sexos. Causas hereditárias e adquiridas de anemia ferropriva refratária ao ferro, foram excluídas. O DNA foi extraído de leucócitos de sangue periférico e as regiões que abrangem ambas as mutações foram amplificadas pelas técnicas moleculares de Reação em Cadeia da Polimerase/Polimorfismo do Comprimento do Fragmento de Restrição. RESULTADOS: A mutação 1285G-C não foi determinada em quaisquer dos 400 alelos analisados. Em relação à mutação 1246C-T, o genótipo homozigoto selvagem CC foi encontrado com maior prevalência nos Controles (34%) (OR: 0,5475; 95%IC: 0,2920-1,027; p=0,0827). O genótipo homozigoto mutante TT foi encontrado apenas no Grupo I - com Anemia (13%). CONCLUSÃO: Os resultados demonstram a associação da mutação 1246C-T, no gene SLC11A2, e a etiopatogênese da anemia ferropriva refratária e persistente à suplementação de ferro, nesta amostra de pacientes. Há diferenças, em nível molecular, em pacientes com e sem anemia ferropriva refratária ao ferro após cirurgia bariátrica por derivação gástrica em Y-de-Roux.
RESUMO
ABSTRACT BACKGROUND: Abnormalities in the different stages of the intestinal maturation process cause metabolic and molecular changes. Among the genetic alterations associated with necrotizing enterocolitis, the -94ins/delATTG polymorphism in NFKB1 gene leads to unregulated activation of the NFKB protein due to an increase in the inherent pro-inflammatory state of the premature intestine. AIMS:To determine the prevalence of the -94ins/delATTG polymorphism in NFKB1 gene in neonates with and without necrotizing enterocolitis. METHODS:This is a case-control study, in which 25 neonates were evaluated as the case group and 50 neonates as the control group, of both genders. DNA was extracted from peripheral blood leukocytes, and the site encompassing the polymorphism was amplified by molecular techniques (polymerase chain reaction/polymorphism in restriction fragment length). RESULTS:Necrotizing enterocolitis was diagnosed in 25 (33%) neonates and, of these, 3 (12%) died. Male gender was more prevalent in both groups (p=0.1613): cases (52%) and controls (62%). Moderate and extreme preterm newborns were predominant in both groups: cases (80%) and controls (88%) (p=0.3036). Low birth weight and extremely low birth weight newborns were the most prevalent in cases (78%), and very low birth weight and extremely low birth weight were the most prevalent in controls (81%) (p=0.1073). Clinical treatment was successful in 72%, and hospital discharge was achieved in 88% of newborns with NEC. The -94ins/delATTG polymorphism in NFKB1 gene was not identified in all the 150 alleles analyzed (100%). CONCLUSIONS:The absence of the -94ins/delATTG polymorphism in NFKB1 gene in newborns with and without necrotizing enterocolitis does not rule out the possibility of alterations in this and/or in other genes in newborns with this condition, which reinforces the need for further research.
RESUMO RACIONAL:Anormalidades nas diferentes fases do processo de maturação intestinal causam alterações metabólicas e moleculares. Dentre as alterações genéticas associadas à enterocolite necrotizante, o polimorfismo -94ins/delATTG no gene NFKB1 leva à ativação desregulada da proteína NFKB devido ao aumento do estado pró-inflamatório inerente ao intestino prematuro. OBJETIVOS:Determinar a prevalência do polimorfismo -94ins/delATTG no gene NFKB1 em neonatos com e sem enterocolite necrotizante. MÉTODOS: Trata-se de um estudo caso-controle, no qual foram avaliados 25 neonatos como grupo caso e 50 neonatos como grupo controle, de ambos os sexos. O DNA foi extraído de leucócitos do sangue periférico e o sítio que engloba o polimorfismo foi amplificado por técnicas moleculares (reação em cadeia da polimerase/polimorfismo no comprimento do fragmento de restrição). RESULTADOS: Enterocolite necrosante foi diagnosticada em 25 (33%) neonatos e, destes, 3 (12%) foram a óbito. O gênero masculino foi mais prevalente em ambos os grupos (p=0,1613): casos (52%) e controles (62%). Os prematuros moderados e extremos foram predominantes em ambos os grupos: casos (80%) e controles (88%) (p=0,3036). Recém-nascidos de baixo peso e extremo baixo peso foram os mais prevalentes nos casos (78%) e de muito baixo peso e extremo baixo peso foram os mais prevalentes nos controles (81%) (p=0,1073). O tratamento clínico foi bem-sucedido em 72% e a alta hospitalar foi obtida em 88% dos recém-nascidos com enterocolite necrotizante. O polimorfismo -94ins/delATTG no gene NFKB1 não foi identificado em todos os 150 alelos analisados (100%). CONCLUSÕES: A ausência do polimorfismo -94ins/delATTG no gene NFKB1 em recém-nascidos com e sem enterocolite necrosante não afasta a possibilidade de alterações neste e/ou em outros genes em recém-nascidos com esta condição, o que reforça a necessidade de novas pesquisas.